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研究人員新發(fā)現(xiàn):可通過休眠方式實現(xiàn)降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移速度

何塞·哈維爾·布拉沃·科爾德羅

Jose Javier Bravo-Cordero 顯微鏡研究。圖片來源:Bravo-Cordero / Annenberg

細(xì)胞分泌某種類型的膠原蛋白以保持休眠狀態(tài),并在膠原蛋白水平下降時蘇醒。

西奈山的研究人員解決了癌癥研究中的一個重大謎團:癌細(xì)胞在離開腫瘤并傳播到身體其他部位后如何保持休眠多年,然后再醒來產(chǎn)生轉(zhuǎn)移性癌癥。

根據(jù)去年 12 月發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的研究結(jié)果,細(xì)胞通過在其周圍環(huán)境中分泌一種稱為 III 型膠原蛋白的膠原蛋白而保持安靜,并且只有在膠原蛋白水平逐漸降低時才會變成惡性。研究人員發(fā)現(xiàn),通過用這種膠原蛋白豐富細(xì)胞周圍的環(huán)境,他們可以迫使細(xì)胞保持休眠狀態(tài)并防止腫瘤復(fù)發(fā)。

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膠原蛋白 I 基質(zhì)中的腫瘤細(xì)胞活躍增殖

膠原蛋白 I 基質(zhì)中的腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞正在積極增殖。在綠色中,我們看到細(xì)胞表達(dá)了一個傳感器來監(jiān)測細(xì)胞周期。圖片來源:Bravo-Cordero / Annenberg

“我們的研究結(jié)果具有潛在的臨床意義,可能會產(chǎn)生一種新的生物標(biāo)志物來預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā),以及減少局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的治療干預(yù),”資深作者、醫(yī)學(xué)副教授(血液學(xué))Jose Javier Bravo-Cordero 博士說和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué))在西奈山的 Tisch 癌癥研究所。“這種旨在防止休眠細(xì)胞蘇醒的干預(yù)措施已被建議作為一種預(yù)防轉(zhuǎn)移性生長的治療策略。隨著腫瘤休眠生物學(xué)的發(fā)現(xiàn)和新的特定藥物的開發(fā),休眠誘導(dǎo)療法與專門針對休眠細(xì)胞的療法相結(jié)合,最終將防止局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,并為癌癥緩解鋪平道路。”

膠原蛋白 III 觸發(fā)休眠

當(dāng)細(xì)胞處于膠原蛋白 III(我們在研究中發(fā)現(xiàn)的另一種膠原蛋白)中時,它會引發(fā)休眠。細(xì)胞停止分裂,它們重塑了它們周圍的矩陣。圖片來源:Bravo-Cordero / Annenberg

大多數(shù)癌癥死亡是由于轉(zhuǎn)移,這可能發(fā)生在腫瘤切除數(shù)年后。以前的研究已經(jīng)研究了分散的腫瘤細(xì)胞是如何從休眠中出來的;這項新工作顯示了細(xì)胞如何保持休眠狀態(tài)。

該研究使用了高分辨率成像技術(shù),包括活體雙光子顯微鏡,該技術(shù)允許在活體動物中實時可視化其環(huán)境中的休眠細(xì)胞。這項技術(shù)使研究人員能夠使用乳腺癌和頭頸癌細(xì)胞系跟蹤小鼠模型中的休眠腫瘤細(xì)胞。通過使用這項技術(shù),研究人員能夠可視化當(dāng)腫瘤細(xì)胞休眠時細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化,以及當(dāng)這些細(xì)胞蘇醒時它是如何變化的。

在患者樣本中,研究人員表明,豐富的膠原蛋白可用作預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛在測量值。在小鼠模型中,當(dāng)科學(xué)家增加留下腫瘤的癌細(xì)胞周圍的 III 型膠原蛋白的量時,癌癥進展被中斷,播散的細(xì)胞被迫進入休眠狀態(tài)。類似于傷口治療,其中膠原支架已被提議作為復(fù)雜皮膚傷口的治療替代品,本研究表明,通過使用旨在豐富 III 型膠原中的腫瘤微環(huán)境的策略,可以通過激活腫瘤細(xì)胞休眠來預(yù)防轉(zhuǎn)移。

參考文獻(xiàn):

Julie S. Di Martino、Ana Rita Nobre、Chandrani Mondal、Isra Taha、Eduardo F. Farias、Elana J. Fertig、Alexandra Naba、Julio 撰寫的“腫瘤衍生的 III 型富含膠原蛋白的 ECM 生態(tài)位調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞休眠” A. Aguirre-Ghiso 和 Jose Javier Bravo-Cordero,2021 年 12 月 13 日,《自然癌癥》
DOI: 10.1038/s43018-021-00291-9

資金由國家癌癥研究所、Tisch 癌癥研究所和 Susan G. Komen 基金會提供。

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